【英文名】Vonoprazan fumarate tablets
【商品名】Takecab
【規(guī)格】10mg；20mg
【適應(yīng)癥】
  1）胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、給予低劑量阿司匹林時(shí)抑制胃潰瘍或十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)、給予非甾體抗炎藥時(shí)抑制抑制胃潰瘍或十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)。
  2）在下列情況下用于輔助根除幽門螺桿菌：
  胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALT淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜、對(duì)于早期胃癌內(nèi)窺鏡治療后的胃、幽門螺桿菌感染性胃炎。
【藥理及作用機(jī)制】
  富馬酸沃諾拉贊是一種新型的、可逆的鉀離子（K+）競爭性酸阻滯劑，本品進(jìn)入人體后，通過抑制K+與H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合，抑制胃壁細(xì)胞泌酸的最后步驟，終止胃酸的分泌，達(dá)到抑酸效果，本品具有強(qiáng)勁、持久的抑制胃酸分泌作用。沃諾拉贊無需酸激活，比PPI或H2受體阻滯劑起效更快，升高pH的作用更強(qiáng)，能迅速緩解消化道癥狀，與質(zhì)子泵為可逆性結(jié)合，離解后酶活性恢復(fù)，不會(huì)對(duì)酶活性造成損害。
【國內(nèi)外上市情況】
  富馬酸沃諾拉贊，商品名為Takecab，是由Takeda（武田）制藥公司研發(fā)的一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等酸相關(guān)疾病的治療， 2007年，武田制藥公司發(fā)現(xiàn)沃諾拉贊具有抑酸效果，2008年起對(duì)沃諾拉贊開展了廣泛的臨床前，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并基于沃諾拉贊Ⅲ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，2014年2月武田制藥在日本提交上市申請，申請的適應(yīng)癥包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎及根除幽門螺桿菌，2014年12月26日，沃諾拉贊在日本上市，商品名為Takecab，用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防低劑量阿司匹林或NSAID誘發(fā)的胃或十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)、輔助根除幽門螺桿菌，已上市規(guī)格有2個(gè)：10mg和20mg。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析】
  化合物專利：200680040789.7，申請日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律狀態(tài)：有權(quán)。
  工藝專利：201080018114.9，申請日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律狀態(tài)：審中-實(shí)審。
  組合物專利：WO2014003199，申請日：2013年6月26日，沒有中文同族專利。
【臨床優(yōu)勢】
  1，與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑相比，沃諾拉贊是通過競爭性、可逆的抑制質(zhì)子泵中的K+而起作用，臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，沃諾拉贊比PPI或H2 受體阻滯劑起效更快，升高pH的作用更強(qiáng)，能迅速緩解消化道癥狀，離解后酶活性恢復(fù)，不良反應(yīng)少，數(shù)項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)了，沃諾拉贊對(duì)于糜爛性食管炎、預(yù)防及治療胃、十二指腸潰瘍，作為一線治療方案根除幽門螺桿菌等均有顯著的治療作用，療效高于蘭索拉唑，不良反應(yīng)小。
  2，沃諾拉贊親脂性高、解離常數(shù)高，在酸性環(huán)境下，不需要酸活化，即可起效。沃諾拉贊對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用無需酸的激活，以高濃度進(jìn)入胃中，首次給藥便能產(chǎn)生最大的抑制效應(yīng)，且可持續(xù)24小時(shí)。沃諾拉贊在酸中穩(wěn)定，能迅速升高胃內(nèi)pH值，發(fā)揮抑酸效果。
  3，治療劑量的沃諾拉贊對(duì)其他的酶影響很小，對(duì)機(jī)體生理功能影響小，安全性好，更易耐受。傳統(tǒng)PPI由CYP2C19代謝，而沃諾拉贊并不主要由CYP2C19代謝，藥效及起效劑量在不同患者中的差異并不顯著，能更好的滿足患者的個(gè)體化用藥方案。
【臨床指南推薦】
  世界胃腸病學(xué)組織臨床指南——發(fā)展中國家幽門螺桿菌感染，所有共識(shí)組均接受三聯(lián)療法——1種PPI+2種抗生素（通常是克拉霉素+阿莫西林）作為在沒有鉍劑的情況下的首選方案。
美國心臟病院基金會(huì)、美國心臟協(xié)會(huì)和美國胃腸病學(xué)院聯(lián)合發(fā)布了“降低抗血小板藥物和NSAID的消化道出血風(fēng)險(xiǎn)”專家共識(shí)，建議對(duì)于接受抗血小板治療的患者，質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)當(dāng)作為預(yù)防消化道潰瘍和出血的主要藥物。
《胃食管反流疾病診治指南》指出，為了減輕癥狀以及促進(jìn)腐爛食管炎愈合，推薦進(jìn)行療程為8周的質(zhì)子泵抑制劑治療，不同的質(zhì)子泵抑制劑類型在療效方面并無顯著差異（推薦強(qiáng)度為強(qiáng)，循證證據(jù)為高）。
2014《中國胃食管反流病共識(shí)意見》指出，PPI是治療GERD的最有效藥物。
【研發(fā)進(jìn)度】
  已完成全部藥學(xué)研究及申報(bào)資料整理，即將申報(bào)。
研究過程中已申請制備方法專利201510028565.5，申請日期：2015年01月21日